Hannibal kể về hành trình săn lùng kẻ ăn thịt người Hannibal Lecter. Câu chuyện xoay quanh ba nhân vật chính: Mason Verger, đặc vụ Clarice Starling của FBI, và cảnh sát Rinaldo Pazzi. Mỗi người đều có động cơ riêng để truy đuổi Hannibal, nhưng chỉ một kẻ có thể sống sót để hưởng thành quả.